ในฐานะเภสัชกรคลินิกที่เชี่ยวชาญด้านเภสัชพันธุศาสตร์ ฉันมักจะเห็นผู้ป่วยอย่างเคท และเธอไม่ได้อยู่คนเดียวในความไม่แน่นอนและความสับสนเกี่ยวกับวิธีที่เภสัชพันธุศาสตร์สามารถช่วยเธอได้
เภสัชพันธุศาสตร์คืออะไร?
Pharmacogenomics หรือที่รู้จักในชื่อ Pharmacogenetics หรือ PGx ใช้พันธุศาสตร์ของคุณเพื่อช่วยในการทำนายว่าคุณจะตอบสนองต่อยาอย่างไร เป็นการผสมผสานระหว่างศาสตร์แห่งเภสัชวิทยา (การศึกษายา) และพันธุศาสตร์ (การศึกษาดีเอ็นเอ)
กรดดีออกซีไรโบนิวคลีอิก (DNA) มีหน้าที่รับผิดชอบต่อลักษณะ เช่น ความสูง สีตา และความไวต่อโรค ลักษณะเหล่านี้ถ่ายทอดผ่านยีน มนุษย์มียีนมากกว่า 20,000 ยีน โดยทั่วไปแล้ว ผู้คนจะได้รับสำเนาของยีนแต่ละชุดสองชุด: หนึ่งชุดจากผู้ปกครองแต่ละคน ยีนให้คำแนะนำในการสร้างโปรตีน หรือที่เรียกว่าเอนไซม์ ซึ่งทำหน้าที่หลายอย่าง ตัวอย่างเช่น ยีน CYP2D6 สร้างเอนไซม์ CYP2D6 ที่ย่อยสลายยาที่ใช้กันทั่วไปบางชนิด เช่น ยากล่อมประสาท ยาลดความดันโลหิต และยาแก้ปวด
เกือบ 99% ของยีนมีความเหมือนกันในทุก ๆ คน อย่างไรก็ตาม ความแตกต่าง 1% นั้นในรูปแบบของการเปลี่ยนแปลงของยีนคือสิ่งที่ทำให้แต่ละคนมีเอกลักษณ์เฉพาะตัว นอกจากนี้ยังหมายความว่ายาสามารถส่งผลกระทบต่อเราแต่ละคนต่างกัน
PGx ศึกษาความผันแปรเหล่านี้และผลกระทบต่อเมแทบอลิซึมของยาและประสิทธิภาพ ผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์สามารถดูยีนที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อยาได้ง่ายๆ ด้วยการเช็ดแก้มหรือเจาะเลือดเพื่อช่วยคาดการณ์ว่าคุณจะตอบสนองต่อยาอย่างไร PGx ยังสามารถบอกคุณได้ว่าคุณมีความเสี่ยงต่อการเกิดปฏิกิริยายาร้ายแรงหรือไม่
ปัจจุบันมียาประมาณ 200 ชนิดที่มีข้อมูลเภสัชพันธุศาสตร์อยู่ในฉลากยาของสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (อย.) ตัวเลขนี้คาดว่าจะเพิ่มขึ้นเนื่องจากยาใหม่เกือบทุกตัวที่เข้าสู่ตลาดต้องผ่านการศึกษาทางเภสัชพันธุศาสตร์
ทำไมเภสัชพันธุศาสตร์จึงมีความสำคัญ?
ผู้คนมีปฏิกิริยาต่อยาต่างกัน ส่วนหนึ่งเป็นผลมาจากพันธุกรรม คุณหรือคนที่คุณรู้จักได้รับยาที่แพทย์สั่งถูกต้องซึ่งไม่เหมาะสมหรือไม่? นี่อาจหมายถึง:
- ผลข้างเคียงที่รุนแรงหรือทนไม่ได้ บางคนพบผลข้างเคียงที่รุนแรงจนต้องหยุดใช้ยา ผู้หญิงมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเป็นพิเศษเนื่องจากความแตกต่างทางชีวภาพที่ส่งผลต่อการเผาผลาญ กระจาย และกำจัดยา สิ่งนี้จะทำให้ผู้หญิงไวต่อยาในร่างกายที่เพิ่มขึ้น ซึ่งเชื่อมโยงกับผลข้างเคียงที่มากขึ้น ไม่เคยเป็นวันที่ดีเลยที่ผู้ป่วยบอกฉันว่าผลข้างเคียงของยานั้นแย่กว่าอาการของโรคเสียอีก!
- ยาไม่ทำงานเช่นกัน บางคนอาจรายงานถึงประโยชน์ที่จำกัดจากยาของพวกเขา เช่น Kate กับ omeprazole
- ความตาย. คุณรู้หรือไม่ว่าเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากยาเป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับที่ 4 ในสหรัฐอเมริกา การศึกษาคาดการณ์ว่าผู้ป่วยมากกว่า 100, 000 รายเสียชีวิตทุกปีจากอาการข้างเคียงที่ร้ายแรงของยา
PGx สามารถลดความเสี่ยงของปฏิกิริยาที่ไม่ดีโดยช่วยคาดการณ์ว่าผู้คนจะตอบสนองต่อยาอย่างไร แม้กระทั่งก่อนที่พวกเขาจะได้รับยา พิจารณาตัวอย่างเหล่านี้:
- การทดสอบยีน HLA สามารถระบุผู้ที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินต่อยา เช่น ยา abacavir (Ziagen) และยาต้านอาการชัก carbamazepine (Carbatrol, Equetro, อื่นๆ) และ phenytoin (Dilantin)
- การทดสอบยีน CYP2D6 สามารถทำนายได้ว่ายาแก้ปวด tramadol (ConZip, Qdolo, Ultram) และโคเดอีนและยามะเร็งเต้านม tamoxifen (Soltamox) จะใช้ได้ผลสำหรับคุณหรือก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่ไม่สามารถทนได้
- การทดสอบยีน CYP2C19 สามารถทำนายได้ว่ายาแก้ซึมเศร้า citalopram (Celexa) ยาลดความอ้วน clopidogrel (Plavix) และยาลดกรด omeprazole (Prilosec) จะใช้ได้ผลสำหรับคุณหรือก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่ไม่สามารถทนได้
การทดสอบเภสัชพันธุศาสตร์ทำงานอย่างไร
การทดสอบส่วนใหญ่ต้องใช้ไม้กวาดแก้มหรือการเจาะเลือด หากคุณเลือกการทดสอบการเช็ดที่แก้ม ให้แน่ใจว่าได้หลีกเลี่ยงการใส่อะไรเข้าไปในปากของคุณ รวมทั้งยาสูบ การสูบบุหรี่ หมากฝรั่ง ของเหลว อาหารหรือยา เป็นเวลาอย่างน้อย 30 นาทีก่อนการเช็ด หากคุณกำลังให้ตัวอย่างเลือด กฎเหล่านี้ไม่มีผลบังคับใช้
เมื่อผลลัพธ์กลับมา คุณอาจพบกับเภสัชกรหรือแพทย์ที่ได้รับการฝึกอบรมด้านเภสัชพันธุศาสตร์เพื่อช่วยตีความผลลัพธ์ในบริบทของยาหรือเงื่อนไขของคุณ
บริษัทประกันภัยดีขึ้นเกี่ยวกับการครอบคลุมค่าใช้จ่ายของ PGx แต่ฉันแนะนำให้คุณตรวจสอบประกันของคุณก่อนทำการทดสอบ บางคนลังเลที่จะรับการทดสอบ PGx เนื่องจากกลัวว่าจะถูกเลือกปฏิบัติโดยบริษัทประกันสุขภาพหรือนายจ้างของตน พระราชบัญญัติการไม่เลือกปฏิบัติด้านข้อมูลทางพันธุกรรมซึ่งผ่านในปี 2551 ได้ป้องกันการเลือกปฏิบัติดังกล่าว อย่างไรก็ตาม ไม่สามารถใช้กับการประกันทางทหารหรือประกันชีวิต การดูแลระยะยาว หรือประกันความทุพพลภาพ
แล้วเคทล่ะ? การทดสอบ PGx ของเธอแสดงให้เห็นว่าเธอเป็นผู้เผาผลาญ CYP2D6 ที่ไม่ดี ซึ่งหมายความว่าเธอไม่สามารถเผาผลาญยาจำนวนมากได้ สิ่งนี้ทำให้กระจ่างว่าทำไมเธอถึงตอบสนองไม่ดีต่อ metoprolol extended release (Toprol-XL) สำหรับความดันโลหิตและยาแก้ซึมเศร้าบางชนิด พูดง่ายๆ ก็คือ มันยังคงอยู่ในร่างกายของเธอนานขึ้น ทำให้เกิดผลข้างเคียง ที่น่าสนใจคือ Kate เป็นผู้เผาผลาญอย่างรวดเร็ว CYP2C19 ซึ่งหมายความว่าเธอสามารถล้าง omeprazole ออกจากร่างกายได้เร็วกว่าปกติ ดังนั้นจึงไม่สามารถทำงานได้นาน เราแนะนำให้เธอเปลี่ยนไปใช้ esomeprazole (Nexium) สองสามสัปดาห์ต่อมา เธอยินดีที่จะรายงานว่าอาการของเธอดีขึ้น
หากต้องการเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับการทดสอบเภสัชพันธุศาสตร์ โปรดไปที่https://www.cdc.gov/genomics/disease/pharma.htm