«Катя» встретила меня приятной, но сдержанной улыбкой. Ее руки крепко сжали черную сумочку. Хотя она была вежлива, я чувствовал, что она встревожена, смущена или и то, и другое.
Кейт, 41-летний инженер-программист, пришла ко мне по поводу результатов своего фармакогеномного теста. Ее лечащий врач направил ее в Центр индивидуальной медицины клиники Майо, потому что у нее были плохие реакции на несколько лекарств. Эти реакции начались, когда ей было 20 лет, но с годами стали более частыми и интенсивными. Кроме того, она начала принимать омепразол (прилосек), лекарство от кислотного рефлюкса, но почувствовала, что это не помогает ее симптомам. Ей часто приходилось принимать двойную рекомендуемую дозу.
Как клинический фармацевт, специализирующийся на фармакогеномике, я часто встречаюсь с такими пациентами, как Кейт. И она не одинока в своей неуверенности и замешательстве по поводу того, как фармакогеномика может ей помочь.
Что такое фармакогеномика?
Фармакогеномика — также известная как фармакогенетика или PGx — использует вашу генетику, чтобы помочь предсказать, как вы будете реагировать на лекарство. Она объединяет науки фармакологии (изучение лекарств) и генетики (изучение ДНК).
Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) отвечает за такие черты, как рост, цвет глаз и восприимчивость к болезням. Эти черты передаются через гены. У человека более 20 000 генов. Обычно люди наследуют две копии каждого гена: по одной копии от каждого родителя. Гены дают инструкции для создания белков, также известных как ферменты, которые выполняют множество функций. Например, ген CYP2D6 производит фермент CYP2D6, расщепляющий некоторые часто используемые лекарства, такие как антидепрессанты, лекарства от кровяного давления и обезболивающие.
Почти 99% генов одинаковы у всех людей. Однако эта разница в 1% в форме генных вариаций делает каждого человека уникальным. Это также означает, что наркотик может воздействовать на каждого из нас по-разному.
PGx изучает эти варианты и их влияние на метаболизм и эффективность лекарств. С помощью простого мазка из щеки или забора крови медицинские эксперты могут изучить гены, связанные с реакцией на лекарство, чтобы помочь предсказать, как вы можете отреагировать на лекарство. PGx также может сообщить вам, подвержены ли вы риску серьезных реакций на лекарства.
В настоящее время около 200 препаратов имеют фармакогеномную информацию на этикетке Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Ожидается, что это число будет расти, поскольку почти каждое новое лекарство, поступающее на рынок, проходит фармакогенетические исследования.
Почему важна фармакогеномика?
Люди по-разному реагируют на наркотики, отчасти из-за своей генетики. Принимали ли вы или кто-то из ваших знакомых правильно назначенное лекарство, которое не подошло? Это может означать:
- Тяжелые или невыносимые побочные эффекты. У некоторых людей побочные эффекты настолько серьезны, что им приходится прекращать прием препарата. Женщины подвергаются особенно повышенному риску из-за биологических различий, влияющих на метаболизм, распределение и выведение лекарства. Это может сделать женщин более восприимчивыми к повышенному уровню наркотиков в организме, что связано с большим количеством побочных эффектов. Никогда не бывает хорошего дня, когда пациент говорит мне, что побочные эффекты лекарства хуже, чем симптомы болезни!
- Наркотики тоже не работают. Некоторые люди могут сообщать об ограниченной пользе от своих лекарств — например, Кейт с омепразолом.
- Смерть. Знаете ли вы, что нежелательные реакции на лекарства являются четвертой по значимости причиной смерти в США? По оценкам исследований, более 100 000 пациентов ежегодно умирают от серьезных побочных реакций на лекарства.
PGx может снизить риск побочных реакций, помогая предсказать реакцию людей на лекарство еще до того, как они его примут. Рассмотрим эти примеры:
- Тестирование генов HLA может выявить тех, кто подвержен риску реакций гиперчувствительности к лекарствам, таким как абакавир (Ziagen) и противосудорожные препараты карбамазепин (Carbatrol, Equetro, другие) и фенитоин (Dilantin).
- Тестирование гена CYP2D6 может предсказать, будут ли болеутоляющие средства трамадол (ConZip, Qdolo, Ultram) и кодеин, а также тамоксифен (Soltamox) от рака молочной железы работать на вас или вызывать невыносимые побочные эффекты.
- Тестирование гена CYP2C19 может предсказать, подействуют ли на вас антидепрессант циталопрам (Celexa), разжижающий кровь препарат клопидогрел (Plavix) и кислотоснижающий препарат омепразол (Prilosec) или будут вызывать невыносимые побочные эффекты.
Как работает фармакогеномное тестирование?
Для большинства тестов требуется либо мазок из щеки, либо забор крови. Если вы выбрали мазок из щеки, не кладите ничего в рот, включая табак, курение, жевательную резинку, жидкости, продукты питания или лекарства, по крайней мере за 30 минут до взятия мазка. Если вы сдаете образец крови, эти правила не применяются.
После получения результатов вы можете встретиться с фармацевтом или врачом, прошедшим обучение в области фармакогеномики, чтобы помочь интерпретировать результаты в контексте ваших лекарств или состояний.
Страховые компании стали лучше покрывать расходы на PGx, но я советую вам проверить свою страховку перед тестированием. Некоторые люди не решаются пройти тестирование на PGx, опасаясь дискриминации со стороны своих медицинских страховых компаний или работодателей. Закон о недискриминации генетической информации, принятый в 2008 году, предотвращает такую дискриминацию. Однако это не относится к военному страхованию или страхованию жизни, долгосрочного ухода или страхования по инвалидности.
Что насчет Кейт? Ее тестирование на PGx показало, что она плохо метаболизирует CYP2D6, что означало, что она не могла метаболизировать многие лекарства. Это пролило свет на то, почему она плохо реагировала на метопролол пролонгированного действия (Toprol-XL) для снижения артериального давления и на некоторые антидепрессанты. Проще говоря, они дольше оставались в ее организме, вызывая побочные эффекты. Интересно, что Кейт также была быстрым метаболизатором CYP2C19, что означало, что она выводила омепразол из своего организма быстрее, чем обычно, поэтому он не мог работать так долго. Мы рекомендовали ей перейти на эзомепразол (Нексиум). Через пару недель она с радостью сообщила, что ее симптомы улучшились.
Чтобы узнать больше о тестировании фармакогеномики, посетите https://www.cdc.gov/genomics/disease/pharma.htm .