「ケイト」は心地よく、しかし引き締まった笑顔で私を迎えてくれた。彼女の手は黒い財布をぎゅっと握り締めた。彼女は礼儀正しいが、私は彼女が不安であるか、混乱しているか、あるいはその両方であると感じた.
41 歳のソフトウェア エンジニアである Kate は、薬理ゲノム検査の結果について私に会いに来ていました。彼女は複数の薬に悪い反応を示したため、主治医から Mayo Clinic の個別化医療センターに紹介されました。これらの反応は 20 代で始まりましたが、年を追うごとにより頻繁かつ激しさを増しました。さらに、彼女は酸逆流の薬であるオメプラゾール（Prilosec）の服用を開始しましたが、症状が改善されていないと感じました. 彼女はしばしば、推奨用量の 2 倍の量を服用しなければなりませんでした。
私はファーマコゲノミクスの専門家である臨床薬剤師として、ケイトのような患者をよく見かけます。そして、ファーマコゲノミクスがどのように役立つかについて不確かで混乱しているのは、彼女だけではありません。
ファーマコゲノミクスとは
ファーマコゲノミクス (薬理遺伝学または PGx とも呼ばれます) は、遺伝学を使用して、薬物に対する反応を予測するのに役立ちます。薬理学（薬の研究）と遺伝学（DNAの研究）の科学を組み合わせたものです。
デオキシリボ核酸 (DNA) は、身長、目の色、病気へのかかりやすさなどの特性に関与しています。これらの特徴は遺伝子を通じて受け継がれます。人間には20,000以上の遺伝子があります。人は通常、各遺伝子のコピーを 2 つずつ継承します。つまり、それぞれの親から 1 つのコピーです。遺伝子は、多くの機能を果たす酵素としても知られるタンパク質を作るための指示を与えます。たとえば、CYP2D6 遺伝子は、抗うつ薬、血圧の薬、鎮痛薬などの一般的に使用されている薬を分解する CYP2D6 酵素を作ります。
遺伝子のほぼ 99% は、すべての人の中で同一です。しかし、その1%の遺伝子変異という形の違いこそが、人それぞれの個性なのです。それはまた、薬物が私たち一人一人に異なる影響を与える可能性があることを意味します.
PGx は、これらの変動と、薬物の代謝と有効性への影響を研究しています。単純な頬スワブまたは採血で、医療専門家は薬物反応に関連する遺伝子を調べて、薬物に対する反応を予測するのに役立てることができます。PGx は、深刻な薬物反応のリスクがあるかどうかも教えてくれます。
現在、食品医薬品局 (FDA) の医薬品ラベルには、薬理ゲノミクス情報を含む約 200 の医薬品があります。市場に参入するほぼすべての新薬が薬理遺伝学的研究を経ているため、この数は増加すると予想されます。
ファーマコゲノミクスはなぜ重要なのですか？
薬物に対する反応は人によって異なりますが、その原因の 1 つは遺伝学です。あなたまたはあなたが知っている誰かが、正しく処方された薬を服用したことがありますか? これは次のことを意味する場合があります。
- 重度または耐え難い副作用。一部の人々は、薬の服用を中止しなければならないほど深刻な副作用を経験します。女性は、薬物の代謝、分布、排泄に影響を与える生物学的な違いにより、特にリスクが高くなります。これにより、女性は体内の薬物レベルが上昇しやすくなり、副作用が増える可能性があります. 薬の副作用が病気の症状よりも悪いと患者が私に言うのは、決して良い日ではありません!
- 薬も効かない。一部の人々は、ケイトとオメプラゾールのように、薬の効果が限定的であると報告するかもしれません.
- 死。薬物有害事象が米国の死因の第 4 位であることをご存知ですか? 研究によると、毎年 10 万人以上の患者が深刻な副作用で亡くなっていると推定されています。
PGx は、人々が薬を服用する前であっても、その薬にどのように反応するかを予測するのに役立つため、悪い反応のリスクを減らすことができます。次の例を検討してください。
- HLA 遺伝子を検査することで、HIV 治療薬アバカビル（Ziagen）や抗てんかん薬カルバマゼピン（Carbatrol、Equetro など）、フェニトイン（Dilantin）などの薬に対する薬物過敏反応のリスクがある人を特定できます。
- CYP2D6遺伝子を検査することで、鎮痛剤のトラマドール（ConZip、Qdolo、Ultram）、コデイン、乳がん治療薬のタモキシフェン（ソルタモックス）が効くか、耐えがたい副作用をもたらすかを予測できます。
- CYP2C19遺伝子を検査することで、抗うつ薬のシタロプラム（Celexa）、血液をサラサラにする薬のクロピドグレル（Plavix）、胃酸を減らす薬のオメプラゾール（Prilosec）が効くか、耐えがたい副作用をもたらすかを予測できます。
ファーマコゲノミクス検査はどのように機能しますか?
ほとんどの検査では、頬スワブまたは採血が必要です。頬スワブ検査を選択した場合は、スワブ検査の少なくとも 30 分間前から、タバコ、喫煙、チューインガム、液体、食品、医薬品などを口に入れないでください。血液サンプルを提供する場合、これらの規則は適用されません。
結果が戻ってきたら、薬理ゲノミクスの訓練を受けた薬剤師または医師に相談して、投薬や状態に照らして結果を解釈するのを手伝ってください。
保険会社は PGx の費用をカバーすることについて改善していますが、テストする前に保険を確認することをお勧めします. 健康保険会社や雇用主から差別されることを恐れて、PGx 検査を受けることをためらう人もいます。2008 年に可決された遺伝情報差別禁止法は、そのような差別を防止しています。ただし、軍事保険、生命保険、介護保険、障害保険には適用されません。
ケイトは？彼女の PGx テストは、彼女が CYP2D6 の低代謝者であることを示しました。つまり、彼女は多くの薬物を代謝できませんでした。これは、彼女が血圧のメトプロロール持続放出（Toprol-XL）と特定の抗うつ薬にひどく反応した理由に光を当てます. 簡単に言えば、それらは彼女の体内に長くとどまり、懸念される副作用を引き起こしました. 興味深いことに、ケイトは CYP2C19 の急速な代謝者でもありました。これは、彼女が通常よりも速く体からオメプラゾールを除去していたことを意味していたため、それほど長くは機能しませんでした. エソメプラゾール（ネキシウム）に切り替えることを勧めました。数週間後、彼女は症状が良くなったと喜んで報告しました。
ファーマコゲノミクス検査の詳細については、https://www.cdc.gov/genomics/disease/pharma.htmをご覧ください。