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什么是药物基因组学测试,它是为谁服务的?

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什么是药物基因组学测试,它是为谁服务的?

“凯特”带着愉快但拘谨的微笑向我打招呼。她的手紧紧攥着黑色的钱包。尽管她很有礼貌,但我感觉到她很焦虑、困惑或两者兼而有之。

凯特,一位 41 岁的软件工程师,来看我她的药物基因组测试结果。她的初级保健医生将她转介到梅奥诊所的个体化医学中心,因为她对多种药物都有不良反应。这些反应始于她 20 多岁,但多年来变得更加频繁和强烈。此外,她开始服用奥美拉唑(Prilosec),一种治疗胃酸倒流的药物,但觉得这对她的症状没有帮助。她经常不得不服用推荐剂量的两倍。

作为一名具有药物基因组学专业知识的临床药剂师,我经常看到像凯特这样的病人。她并不是唯一一个对药物基因组学如何帮助她感到不确定和困惑的人。

什么是药物基因组学?

药物基因组学(也称为药物遗传学或 PGx)使用您的遗传学来帮助预测您对药物的反应方式。它结合了药理学(药物研究)和遗传学(DNA研究)。

脱氧核糖核酸 (DNA) 与身高、眼睛颜色和疾病易感性等特征有关。这些特征是通过基因传递的。人类有超过20,000个基因。人们通常会继承每个基因的两个副本:每个父母一个副本。基因给出了制造蛋白质的指令,也称为酶,它具有许多功能。例如,CYP2D6 基因制造 CYP2D6 酶,该酶可以分解一些常用药物,如抗抑郁药、降压药和止痛药。

几乎 99% 的基因在所有人中都是相同的。然而,基因变异形式的 1% 差异正是每个人独一无二的原因。这也意味着一种药物会对我们每个人产生不同的影响。

PGx 研究这些变化及其对药物代谢和功效的影响。通过简单的脸颊拭子或抽血,医学专家可以查看与药物反应相关的基因,以帮助预测您对药物的反应。PGx 还可以告诉您您是否有发生严重药物反应的风险。

目前约有 200 种药物在其食品和药物管理局 (FDA) 的药物标签中包含药物基因组学信息。这个数字预计会上升,因为几乎所有进入市场的新药都要经过药物遗传学研究。

为什么药物基因组学很重要?

人们对药物的反应不同,部分原因是他们的基因。您或您认识的人是否服用了不适合的正确处方药?这可能意味着:

  • 严重或无法忍受的副作用。有些人的副作用如此严重,以至于不得不停止服药。由于影响药物代谢、分配和消除方式的生物学差异,女性面临的风险尤其增加。这会使女性更容易受到体内药物含量增加的影响,这与更多的副作用有关。当患者告诉我药物的副作用比疾病症状更严重时,这绝不是一个好日子!
  • 药物也不起作用。有些人可能会报告他们的药物带来的益处有限——比如凯特服用奥美拉唑。
  • 死亡。您知道药物不良事件是美国第四大死因吗?研究估计,每年有超过 100,000 名患者死于严重的药物不良反应。

PGx 可以帮助预测人们在服药前对药物的反应,从而降低不良反应的风险。考虑这些例子:

  • 测试 HLA 基因可以识别那些对药物如 HIV 药物阿巴卡韦 (Ziagen) 和抗癫痫药物卡马西平 (Carbatrol、Equetro 等) 和苯妥英 (Dilantin) 有药物过敏反应风险的人。
  • 测试 CYP2D6 基因可以预测止痛药曲马多(ConZip、Qdolo、Ultram)和可待因以及乳腺癌药物他莫昔芬(Soltamox)是否对您有效或产生无法忍受的副作用。
  • 测试 CYP2C19 基因可以预测抗抑郁药西酞普兰 (Celexa)、血液稀释药物氯吡格雷 (Plavix) 和降酸药物奥美拉唑 (Prilosec) 是否对您有效或产生无法忍受的副作用。

药物基因组学测试如何工作?

大多数测试需要面颊拭子或抽血。如果您选择面颊拭子检测,请务必在拭子前至少 30 分钟内避免将任何东西放入口中,包括烟草、吸烟、口香糖、液体、食物或药物。如果您要提供血液样本,则这些规则不适用。

一旦结果出来,您可能会与受过药物基因组学培训的药剂师或医生会面,以帮助根据您的药物或状况解释结果。

保险公司在支付 PGx 费用方面做得更好,但我建议您在测试前检查您的保险。有些人因为害怕受到他们的健康保险公司或雇主的歧视而犹豫是否接受 PGx 测试。2008 年通过的《遗传信息非歧视法》防止了这种歧视。但是,它不适用于军事保险或人寿、长期护理或伤残保险。

凯特呢?她的 PGx 测试显示她是一种 CYP2D6 低代谢者,这意味着她不能代谢许多药物。这揭示了为什么她对用于血压的美托洛尔缓释剂 (Toprol-XL) 和某些抗抑郁药反应不良。简而言之,它们在她体内的停留时间更长,引起了令人担忧的副作用。有趣的是,凯特也是一个 CYP2C19 快速代谢者,这意味着她从身体中清除奥美拉唑的速度比通常情况下要快,所以它不能工作那么久。我们建议她改用埃索美拉唑(耐信)。几周后,她很高兴地报告说她的症状有所好转。

要了解有关药物基因组学测试的更多信息,请访问https://www.cdc.gov/genomics/disease/pharma.htm

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