基因治疗研究为肾病儿童带来希望

布里斯托大学的研究人员在寻找一种儿童肾脏疾病的潜在治疗方法方面取得了重大进展。该研究项目表明，只需一剂针对肾脏细胞的基因疗法就有可能治愈类固醇抵抗性肾病综合征。该研究项目获得了英国慈善机构肾脏研究中心和 Wellcome Trust 的早期资助，此后又获得了 Purespring Therapeutics 的进一步支持。研究结果表明，替换编码 Podocin 蛋白质的一个有缺陷的基因可以治愈这种疾病。这种蛋白质对于足细胞的功能至关重要，足细胞在肾脏的过滤系统中发挥着关键作用。领导这项研究的莫因·萨利姆教授说：“我们希望这种治疗方法能够起到治愈作用。“你终生保留相同的足细胞，所以如果我们能够在疾病开始时改变它们的基因表达，我们应该能够阻止这种疾病的进展。“对于大多数肾脏疾病，在肾脏受到不可逆转的损害之前，通常有一个合理的机会窗口，通常是几年，我们希望能够通过基因治疗进行干预，避免透析或移植的需要。”肾病综合征是一种肾脏过滤单位受损的疾病，导致大量本应保留在血液中的蛋白质渗漏到尿液中。这可能会导致肿胀，特别是眼睛和腿部肿胀，增加感染和血栓的风险以及肾脏受损的风险。这种情况可以发生在任何年龄，但最常见于五岁以下的儿童。通常可以使用类固醇药物来控制症状，但是，大约 10% 的肾病综合征儿童对类固醇没有反应，许多人会继续发展为肾衰竭，并需要在两到五天内进行透析或移植年。在这个年龄段，有缺陷的基因常常是导致疾病的原因。这一发现可能会给数百名目前患有肾病综合症的儿童带来显着的好处。如果干预成功，患者将免于肾衰竭以及随后的透析和移植治疗。为了使基因治疗取得成功，研究人员必须确保新的遗传物质到达正确的细胞，并被这些细胞长期使用以恢复其正常功能。研究人员使用一种称为腺相关病毒（AAV）的病毒（不会引起疾病，但能够将遗传信息直接带入细胞）将 podocin 基因传递到正确的细胞类型。利用该技术，研究小组能够替换足细胞中原始的缺陷基因，成功治疗几种不同的基于实验室的肾病综合征模型。英国肾脏研究中心研究与政策执行主任艾斯林·麦克马洪博士表示：“如果成功，这种方法可以有效地将人们从艰苦的透析治疗或需要肾移植的生活中拯救出来。“这项工作为受到类固醇抵抗性肾病综合征和其他潜在遗传性肾病影响的患者带来了真正的希望。“我们很高兴看到我们的资金帮助推进了一个具有临床应用潜力的项目。”图片：英国肾脏研究中心